Подагра

Подагра - хроническое заболевание, связанное с нарушением обмена пуринов - повышением содержания в крови мочевой кислоты и отложением в тканях кристаллов уратов, что клинически прояв­ляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагри­ческих узлов (тофусов). Частота подагры по разным странам варь­ирует от 0,1 до 5,8%. В последние годы во всех странах наблю­дается увеличение заболеваемости подагрой. Однако сведения о распространении подагры являются неполными вследствие поздней диагностики. По данным В.А.Насоновой (1987 г.),частота диагно­стических ошибок в первый год болезни превышает 90%,но и через 5-7 лет от начала болезни правильный диагноз ставится только у 30-40% больных. Поздняя диагностика подагры связана в первую очередь с недооценкой классических ранних признаков заболевания, а также с многообразием вариантов начала и течения болезни. В качестве примера можно привести следующие данные: только у 2    из 40 больных подагрой первоначальный диагноз был правильным почти у половины больных был ошибочно диагностирован ревматоидный артрит, а у других - остеоартроз, травматический бурсит и даже ревматизм (Насонова В.А-.Эрдес Ш. и др.,1985). Это свиде­тельствует о том, что врачи "привыкли" к упомянутым выше диаг­нозам, а подагрический артрит известен мало, хотя это не столь уж редкое заболевание.

Подагрой болеют главным образом мужчины старше 40 лет. В по­следние годы наблюдается некоторое учащение случаев развития подагры в молодом возрасте ( 20-30 лет). У женщин подагра обыч­но начинается в климактерическом периоде.

Распространение подагры в наиболее развитых странах связано со значительным употреблением продуктов, богатых пуринами С мя­со, рыба), и алкогольных напитков. Имеет значение высокий калораж пищи в сочетании о малой физической активностью.

Выделяют три типа гиперурикемии:

а) метаболический, обуслов­ленный усилением синтеза мочевой кислоты без нарушения экскре­ции ее почками;

б) почечный,связанный с уменьшением выделения уратов почками;

в) смешанный. Следует выделить гиперурикемии, связанную с нарушением пуринового обмена при ряде заболеваний системы крови (миелолейкоз, лимфолейкоз), гиперпаратиреозе, гипотиреозе, псориазе, а также как осложнение лекарственной тера­пии при назначении салицилатов, цитостатиков, глюкокортикоидных гормонов, диуретинов (вторичная подагра).

Основную роль в патогенезе первичной гиперурикемии играют генетически обусловленные нарушения в системе ферментов и в первую очередь недостаточность фермента,принимающего участие в ресинтезе нуклеотидов из пуринов. Понижение активности этого фермента приводит к недостаточному использованию в организме пуринов и таким образом повышенному образованию мочевой кис­лоты. Повышенное образование пуринов может произойти под вли­янием высокой активности фермента фосфорибозилпирофосфатазы, которая участвует в синтезе предшественника пуринов. По мне­нию большинства авторов, механизмы, ответственные за усиленный синтез мочевой кислоты у больных первичной подагрой, многофактор­ны и до сего времени не совсем ясны.

Основным механизмом развития подагры является длительная гиперурикемия, в ответ на которую в организме возникает ряд приспособительных реакций, направленных на снижение содержания моче­вой кислоты в крови в виде повышения выделения ее почками и отложения уратов в тканях. Ураты (мочекислый натрий) откладываются избирательно в суставах, их влагалищах, бурсах, коже, почках. Гиперурикемия ведет к повышению содержания мочевой кислоты в синовиальной жидкости, выпадении ее в виде кристаллов с после­дующим проникновением их в хрящ и синовиальную оболочку, где они откладываются в виде игольчатых кристаллов мочекислого нат­рия. Через дефекты хряща мочевая кислота проникает до субхондральной кости, где образуя тофусы, обусловливает деструкцию кост­ного вещества, определяемую на рентгенограммах, в виде округлых дефектов кости ("пробойники"). Одновременно в синовиальной оболочке возникает синовит с гиперемией, пролиферацией синовиоцитов и лимфоидной инфильтрацией.

Отложение микрокристаллов уратов натрия в сухожилиях,влага­лищах,сумках и под кожей приводит к образованию микро- и мак-ротофусов (округлые образования различных размеров, содержащие кристаллы урата натрия).

Особое значение имеет отложение мочевой кислоты в почках (подагрическая почка или подагрическая нефропатия), так как эта патология часто определяет судьбу больного. Уремия, а также сердечная недостаточность и инсульты, связанные с нефрогенной гипертонией, являются наиболее частой причиной смерти больных подагрой.

При обследовании больных, страдающих суставным синдромом, следует помнить, что заболевание может протекать в виде остро­го или хронического рецидивирующего артрита и поражения почек.

Острый подагрический артрит, как правило, возникает внезапно, нередко ночью, но у отдельных больных за 2-3 дня отмечается не­домогание, субфебрильная температура. Чаще это бывает связано с перееданием, употреблением алкоголя, микротравмами, применени­ем мочегонных препаратов, аллергией, перенесенной операцией. Внезапно возникают сильнейшие боли в первом плюснефаланговом суставе, местно повышается температура, сустав краснеет и при­пухает, приобретает синебагровую окраску; отмечается выраженная пальпаторная болезненность. Заболевание сопровождается нередко ознобом и подъемом температуры до 39-40°

Продолжительность такого острого артрита от нескольких дней до десяти и более суток. Признаки воспаления у большинства больных ролностью исчезают, температура и СОЭ нормализуются, функция сустапа восстанавливается, и больной чувствует себя совершенно здоровым. В последующем острые приступы повторяют­ся с различными интервалами, захватывая все большее количество суставов ног и рук.

Однако наблюдения показывают,ч то в настоящее время имеются некоторые особенности клинического течения подагры и, в част­ности, первого приступа. Они заключаются как в атипичной лока­лизации артрита (мелкие суставы кистей, локтевые или коленные суставы),так и в характере течения полиартрита. Иногда бурное воспаление с резко выраженной экссудацией придает процессу "маску" острого инфекционного артрита ,а в отдельных случаях миграция полиартрита напоминает реактивный артрит: острота процесса подтверждается изменениями лабораторных показателей -отмечается лейкоцитоз, ускорение СОЭ, появление С-реактивного белка, увеличение сиаловых кислот, диспротеинемия с увеличением альфа-2 и гамма-глобулинов.

Классическая картина подагрического приступа с вовлечением большого пальца стопы наблюдается лишь у 60% больных. У 40 % больных процесс имеет либо атипичную локализацию без поражения большого пальца стопы, либо протекает по типу полиартрита.

Существуют следующие атипичные формы первого приступа пода­гры (Насонова В.А.,Астапенко М,Г.,1989):

1) ревматоидоподобная форма с затяжным течением приступа и локализацией процесса в суставах кистей или в 1-2 крупных или средних суставах;

2) псевдофлегмонозная форма - моноартрит крупного или сред­него сустава с выраженными местными и общими реакциями (рез­кий отек и гиперемия кожи,высокая лихорадка,значительно увели­ченная СОЭ.гиперлейкоцитоз);

3) полиартрит, напоминающий ревматический или аллергический (мигрирующий), с быстрым обратным развитием;

4) подострая форма с типичной локализацией в суставах боль­шого пальца ноги, но о небольшими подострыми явлениями;

5) астеническая форма - небольшие боли в суставах без их припухлости, иногда с легкой гиперемией кожи;

6) периартритическая форма с локализацией процесса в сухо­жилиях и бурсах (чаще всего в ахилловом сухожилии) с выражен­ным болевым синдромом в периартикулярных тканях при интактаых суставах.

Если в первые годы болезни приступы редкие, могу т повторяться через разные промежутки времени - через несколько месяцев и даже лет, то в последующие годы (через 5-6 лет от начала бо­лезни) межприступные периоды становятся все короче, в процесс вовлекаются новые суставы. Постепенно появляются стойкие де­формации и тугоподвихность суставов, обусловленные разрушением сустава уратами и развитием вторичного остеоартроэа. На этой стадии болезни у всех больных обнаруживаются подкожные образо­вания - тофусы за счет скопления кристаллов солей мочевой кис­лоты. Их можно обнаружить на удных раковинах, носу, склерах, вблизи суставов в виде белесовато-желтых горошин разной вели­чины от просяного зерна до размера грецкого ореха и больше. У отдельных больных кожа над узлами истончается и образуются свищи, через которые выделяются соли мочевой кислоты в виде ка­шицеобразной массы.

При хроническом подагрическом артрите раньше всего разви­вается деструкция I плюснефалангового сустава, затем других мел­ких суставов стопы дальнейшем суставов кистей, локтевых и ко­ленных. Тазобедренные суставы почти всегда остаются интактными.

Больные хронической подагрой довольно долго могут оставать­ся трудоспособными. При наличии уратной артропатии со значи­тельно деструкцией сустава и выраженным вторичным артрозом больные с трудом передвигаатся, трудоспособность их частично или даже полностью утрачивается.

Таким образом, при длительном течении клиническая картина болезни складывается из трех синдромов: поражения суставов, образования тофусов и поражения внутренних органов. Наиболее тя­желое поражение внутренних органов - подагрическая нефропатия (подагрическая почка). Развитие подагрической нефропатии свя­зано с образованием тофусов в каналъцах, уратных камней в лохаяках, что создает условия для развития интерстициалъного неф­рита к инфицирования мочевых путей. Одновременно поражаются сосуды почки (гломерулосклероз и нефросклероэ с развитием гипертензии и недостаточности функции почек).

Раньше и чаше всего развивается почечнокаменная болезнь. Нередко первые симптомы этого заболевания появляются до пер­вого приступа подагры вследствие длительной асимптомной гипер-урикемии. Все остальные виды подагрической нефропатии - интер-» ст;щ11а>1ьнь'й яефрит,пйблит, нефросклероз - появляются позже.

Нефропатия сопровождается протеинурией. пилиндрурией. микрогематурией. а также признаками почечной недостаточности - снижени­ем плотности мочи. изогяпостенурией. Следует помнить, что подаг­рический интерстяциальный нефрит в большинстве случаев проте­кает долго и прогрессирует медленно, почти бессимптомно, и лишь при специальном исследовании функции почек обнаруживается по­чечная патология. Клинико-лабораторные проявления патологии почек обнаруживаются у 46,2 больных. Однако углубленное ис­следование функции почек с помощью радиоизотопных мeтoдoв вы­явило нарушение клубочковой фильтрации, почечного кровотока и канальцевой реабсорбции у 93,6% больных (Насонова В.А. Аста­пенко М.Г.,1989).

В прошлом авторы описывали и другие проявления висцеральной подагры - подагрический флебит,фарингит,конъюнктивит,гастрит, колит. Доказательством подагрической природы этих изменений считалось то,что они возникают в период обострения подагрь и проходят под влиянием колхицина. Следует отметить.что подагра предрасполагает к развитию атеросклероза,ишемичеокой болезни сердца, гипертонической болезни. Серцечно-сосудистые заболева­ния у больных подагрой развиваются вследствие сопутствующего подагре нарушения липидного обмена,хотя возможно отложение уратов в сосудистую стенку и в мышцу сердца.

Наблюдения показывают,что более чем у половины больных име­ет место нарушение жирового обмена ( трение,гиперхолестерияе-мия,гиперлвг->протеинемия и чаще гипертриглицеридемия), особенно у больных с тяжелым течением подагры,наличием тофусов и по­чечной нефропатией. У 60-70% больных наблюдается жировая ди­строфия печени,у 10-15;? - сахарный диабет.

Важно уточнить характер течения заболевания. При легком течении приступы повторяются 1-2 раза в год в поражаются 1-2 сустава, рентгенологически признаков суставной деструкции нет, отсутствует поражение почек. Среднетяжелое течение характери­зуется повторением приступов 3-5 раз в год с вовлечением 2-4 суставов,множественными мелкими тофусами,рентгенологически выявляемой деструкцией и приступами мочекаменной болезни. На­личие приступов 5 в более раз в год,me жественное вовлечение в патологический процесс суставов,реако выраженная костно-сус-тавная деструкция,многочисленные тофусы,развитие нефропатии указывает на Среднетяжелое течение.

Наиболее тяжелая клиническая картина развивается при нали­чии так называемого  подагрического  отату-с а,когда в течение нескольких месяцев наблюдаются почти не­прерывные интенсивные приступы артрита в одном или нескольких суставах на фоне постоянного умеренно выраженного воспаления. При атом быстро формируются тофусы в области вовлеченных в воспаление суставов и вторичный остеоартроз.

При постановке диагноза определенную помощь оказывает рент­генография суставов. В ранней стадии подагры каких-либо харак­терных изменений нет,рентгенологическая картина соответствует явлениям артрита. В развернутую стадии болезни на рентгенограм­мах появляются признаки костно-хрящевой деструкции - сужение суставной щели,круглые "штампованные" дефекты апифизов,окру­женные склеротической каймой,а также четко очерченные округ­лые дефекты костнсй ткани в эпифизах ('"пробойники") вследст­вие образования костных тофусов в субхондральной кости,эрози-рование суставных поверхностей в результате вскрытия тофусов в сторону суставной полости. При развитии вторичного остеоартроза определяется краевой остеофитоз. Из всех признаков наи­более типичным для подагры и имеющим диагностическое значение являются "пробойники".которые чаще всего обнаруживаются в об­ласти I плюснефалангового сустава и малках суставов кистей. Умеренные рентгенологические изменения суставов возникают в среднем через 9 лет,а более значительные через 10-15 ле .

Ваунйв значение для диагноза имеет исследование содержания мочевой кислота в сыворотке крови и в суточной моче. Среднее нормальное содержание мочевой кислоты в крови (при определении методом Гроссмана) около 0,3 ммоль/л.в суточной моче 3,8 ммоль/сут. При остром приступе подагры или при хронической подагрической нртропатии количество мочевой кислоты в кроьи повышается. В тяжелых случаях содержание мочевой кислоты в крови достигает 0,84-0,9 ммоль/л.

В период приступа у больных подагрой увеличивается СОЭ.мс-гут наблюдаться умеренный лейкоцитоз,положительная реакция на С-реактивный протзин и другие показатели острой фазы распаде­ния. При наличии хронических артропатий эти показатели также могут быть слабо положительными.

При исследовании синовиальной жидкости обнаруживают низкую вязкость,высокий цитсз. При микроскопическом исследовании с помощью поляризационного микроскопа легко определяются мно­гочисленные длинные игольчатые кристаллы урата натрия.

При установлении диагноза подагры имеют значение критерии. разработанные в 1963 г. на Международном симпозиуме по диаг­ностике ревматических болезней в Риме: I) повышение содержа­ния мочевой кислоты в снворотке крови (более 0.42 ммодь/л у мужчин и 0,36 ммолъ/л у женщин); 2) тофусы; 3) кристаллы урата натрия в синовиальной жидкости ели тканях; 4) острые приступы артрита, возникающие внезапно, с полной клинической ремиссией в течение 1-2 недель.

Диагноз подагры можно считать достоверным при наличии хогя би двух из перечисленных признаков. Наибольшей диагностической ценностью обладает третий признак - наличие микрояристаллов урата натрия в синовиальной жидкости или з тканях. Первый при­знак - гиперурикемия может быть у людей, не страдающих подаг­рой, а возникнуть, например, под влиянием различных лекарств, принимаемых больными для лечения артрита (например, малые дозы садицилатов). Однако у больных подагрой содержание мочевой ки­слоты в крови может оказаться нормальным, если они для лечения артрита принимали большие дозы салицидатов. пиразолоновые пре­параты иди кортикоотероиды. Четвертый признак - острые присту­пи артрита, возникающие внезапно, с быстрой обратимостью су­ставных проявлений могут развиться при аллергии, пирофосфат-ной артропатии, в ранней стадии РА и т.д.

Недостаточная информативность этих критериев, особенно в ранней стадии подагры, послужила поводом для разработки новых критериев предположительного диагноза подагры, которые можно использовать у больных в ранней стадии болезни еще до образо­вания тофусов ( Wa^o-Ce  S.Z. e,t a-f., 1979): I) более од­ной атаки острого артрита; 2) воспаление сустава достигает максимума в первый день болезни; 3) моноартикулярный характер артрита; 4) покраснение кожи над суставом во время атаки;

5) припухание и боль в I пдюснефаланговом суставе; 6) односто­роннее поражение I плвснесгалангового сустава; 7) одностороннее поражение суставов стопы; 8) подозрение на тофусы; 9) гипер-урикемия; 10) асимметричные изменения суставов на рентгено­грамме:II) субкортикальные кисты без эрозий на рентгенограм­ме; 12) отсутствие флоры при посеве синовиальной жидкости.

По данным авторов, комбинация из пяти и более признаков является специфичной для подагры и встречается у 95,5i6 боль­ных в ранней стадии болезни.

В сомнительных случаях прибегают к гистологическому иссле­дованию любого образования,подозрительного на подагрический тофуо^ наличие уратов).

Ранняя диагностика по существу определяет дальнейшее течение подагры,поскольку она полностью контролируется современными гипоурикемичеокими препаратами. А ато означает,что могут быть полностью прекращены приступы острой подагры,ее прогрессирова-ние и развитие необратимых висцеральных поражений.

Анвлий причин поздней диагностики подагры выявляет преиму­щественно субъективную их основу. Поразительно,что одной из атих причин является незнание врачами клинических проявлений и путей диагностики подагры. Почти такой же удельный вес зани­мает и вторая причина позднего распознавания подагры - сложив­шееся впечатление о крайней редкости болезни,своего рода ка­зуистике. И наконец,привычное мышление в любом артрите видеть ревматоидный.

Дифференциальный  диагноз.В ранний период болезни острый подагрический моноартрит следует диффе­ренцировать с острым инфекционным артритом. В этих случаях по­могает анамнез - наличие какой-либо перенесенной инфекций, травмы,затяжное течение артрита,выявление лимфангоита,хороший эффект антибиотиков  при остром инфекционном артрите  и ука­зания на периодически повторяющиеся подобные приступы,проходя­щие без всяких остаточных явлений (при подагре).

Острый подагрический приступ,протекающий по типу полиартри­та, особенно с поражением суставов рук,приходится дифференци­ровать о ранней стадией РА, ревматическим или реактивным аллер­гическим полиартритом. В этих случаях следует учитывать отсут­ствие указаний на инфекционную аллергию,отсутствие признаков поражения сердца. Имеет значение и очень быстрое развитие по­дагрического приступа с очень острыми болями,яркой гиперемией кожи над пораженным   суставом с последующей ее цианотично-стью и шелушением, что обычно отсутствует при указанных выше заболеваниях.

При остром подагрическом артрите с резкими болями,лихорад­кой,значительным отеком и гиперемией кожи вокруг сустава мо­жет возникнуть подозрение на рожистое воспаление. Но при этом не наблвдается характерного для рожи кишкообразного инфильт­рата по периферии, резко ограничивающего область поражения, а также буллезных элементов на фоне гиперемированной кожи. Ост­рый приступ подагрн чрезвычайно трудно отличить от приступа острого артрита при хондрокальптаозе (псевдоподагре), дающем идентичную клиническую картину. Однако при этом заболевании отсутствуют гиперурикемия,тофусы и кристаллы урата в синови­альной жидкости.

Хронический подагрический артрит (полиартрит) также иногда смешивают с хроническим РА, так как в обоих случаях наблюдается длительное течение с периодическими обострениям, а тофусы в области локтевых суставов принимают за ревматоидные узелки. Различие заключается в том, что при подагре обострения артрита более резкие и более короткие. Деформация суставов объясняется не пролиферативными явлениями в периартикуллрных тканях, а ин­фильтрацией суставннх и околосуставных тканей уратами с разру­шением этих тканей и костными разрастания™ вокруг суставных. поверхностей (вторичный остеоартроз).

На рентгенограмме суставов при подагре наблюдаются харак­терные дефекта кости - "пробойники"i  Подагрические узелки плотнее и имеют более неправильную форму, чем ревматоизпше узе­лки, и иногда могут быть очень крупными (о куриное яйце). Кожа над крупными тофусаья истончена, и сквозь нее просвечивает бе­ловатое содержимое, а иногда имеется свищ с выделением кашице­образной массы уратов. Гистологическое исследование позволяет четко отдифференпировать тофус от ревматоидного узелка.

В некоторых случаях больному хронической подагрой ошибочно ставят диагноз первичного остеоартроза, а подагрические присту­пы принимают за рецидивирующий реактивный синовит. Однако при первичном ДОА боли в суставах носят преимущественно механичес­кий характер (возникают при нагрузке на сустав,больше во вече­рам), обострения синовита протекают значительно мягче, чем при подагре, без значительного отека и без гиперемии кожи, быстро стихают в покое, при этом отсутствуют тофусы, а на рентгено­граммах нет характерных для подагрн "пробойников".

Вопрос о вторичной подагре разрешается с помощью тпвтель-вого расспроса и исследования больного на предмет наличия у него болезней крови, злокачественных опухолей,длительного при­менения диуретинов и т.д. Кроме этого, необходимо учигавать и клинические особенности вторичной подагры, более старший сред­ний возраст больных,- большую частоту поражения женщин, отсутст­вие семейвнх случаев заболевания, более высокие показатели ги-перурикемии и урикозурии с очень частным образованием камней в мочевых путях.

Следует отметить, что подагра у женщин протекает заметно мя­гче. Подагрические узлы в суставах обнаруживаются реже, хотя мелкие узелки в области век и склер встречаются с большей час­тотой. В меньшей яере поражаются суставы больших пальцев ног. Явления артрита протекают легче и локализуются в меэфаланговнх суставах пальцев рук. Реяе бывает поражение почек.

Лечение   подагры должно быть направлено на пре­дупреждение и купироваяие острого приступа и отложения уратов а тканях, а также на их рассасывание.

Важное место в лечении занимает диетическое питание, способ­ствующее нормализации пуринового обмена, ощелачиванию мочи и по­вышению растворимости мочевой кислоты и ее солей. Рекомендуются продукты, бедные пурдновнми основаниями: молоко, куриные яйца, сыр сулугуни, картофель,корковь, салат,хлеб, рис,яблоки, груши и другие фрукты, лесные ягоды, орехи. Ограничиваются мясо, птипэ, сардины, кофе, какао, жиры. Из пищи исключаются почки,печень,дичъ, жирная рнба,мяоные экстракты,грибы,щавель,пгтанат, горох,бобы,шо­колад. Совершенно противопоказаны алкоголь,острые закуски, коп­чености, пряности. Необходимо обильное питье не менее 2 л жид­кости в день. Раз в неделю рекомендуются фруктозо-овощные раз­грузочные дни. Имеются сведения о благоприятном влиянии дози­рованного голодания.

Бессимптомная гиперурикемия требует лечения только в том случае, если содержание мочевой кислоты в сыворотке крови пос­тоянно выше 0,54 ммоль/л и, следовательно, имеется большой риск развития острого приступа или образования камней из уратов. При пшерурикемии ниже 0,54 ммоль/л, не сопрововдапцейся клини­ческими симптомами подагры, лечения не требуется.

Острый   приступ  подагры   лечат колхици­ном. Препарат назначают по I мг каждые 2 часа или 0,5 мг игррптй час, но не более 4 мг в первые сутки лечения с последующим сни­жением дозы. На 2-й и 3-й день дозу уменьшают на I и 1,5 мг в сутки, на 4-й и 5-41 день - на 2 и 2,5 мг в сутки соответст­венно. После купирования острого приступа колхицин назначают 3-4 дня по 0,5 мг 2 раза в сутки. Действие колхицина на острый подагрический артрит настолько специфично, что эффект от него является общепринятым диагностическим тестом, подтверждающим наличие подагрн.

Эффективными средствами при остром приступе подагры являют­ся пиразолоновые и индольные препараты. Бутадион, реопирин, ке-тазои, фенилбутазон усиливают выделение уратов из организма  и обладают выраженным противовоспалительным действием. Их назна­чают в дозе не менее 200 мг в первые несколько дней. Иядомета-пин в 1-й день принимают в дозе IOO-I50 мг/сут, затем дозу сни­жают.

Кроме того, можно рекомендовать и другие НПВС:  вольтарен (ортофен) по 0,025-005  3 раза в день или наяросин до 1,5 г в сутки.

Применение кортикостероидов для купирования острого присту­па подагры должно быть осторожным. Допускается введение пред-низолона внутрисуставно в дозе 25-50-100 мг в зависимости от величины сустава. Следует помнить, что кортикостероиды могут вызвать гиперурикемию. Подобным действием обладает апетилса-лициловая кислота в малых дозах (до 3 г в сутки), в связи с чем этот препарат не рекомендуется использовать для лечения подагры.

Больные   хронической   подагрой   нуждаются в проведении базисной терапии,направленной на поддержание моче­вой кислоты на низком уровне в течение всей жизни больного.

Взе антиподагрические препараты делят на две группы:

I) средства, уменьшающие синтез мочевой кислоты (урикодепрео-сивные);  2) средства, повышающие экскрецию мочевой кислоты (урикозуричеокие).

К урикодепрессивным препаратам относятся аллопуринол и его аналоги - милурит, тиопуринол, а также гепатокаталаза.оротовая кислота. Применение ЕОиюпуринола в дозе 200-400 мг/сут вызы­вает постепенное снижение содержания мочевой кислоты в крови до нормы в течение 2-3 недель, но полная и стойкая нормализа­ция урикемии обычно наступает через 4-6 месяцев, после чего назначается поддерживающая доза - 100 мг/сут. Применение ал-лопуринола может продолжаться многие годы с небольшими пере-рнвами в 2-4 недели ^при нормальном уровне вючевой кислоты в крови). Аллопуринол может с успехом применяться и при вто­ричной подагре.

Все изложенное вале относится и к аналогу аллопуринода -венгерскому препарату милуриту. Тиопуринол лучше переносится больными, применяется в дозе 300-400 мг/сут.

Оротовая кислота - менее активный препарат, хорошо перено­сится больными в дозе 2-5 мг/сут. Лечение проводят курсами по I мес. с перерывом в 1-2 недели.

Гепатокаталаза - препарат говяжей печени - не только умень­шает синтез мочевой кислоты, но и увеличивает ее распад. Препа­рат уступает по своей эффективности алло- и тиопуринолу.  Его вводят внутримышечно 2-3 раза в неделю по 10 000-25 000 ед.

К группе урикозурических средств относятся такие препараты, как антуран,кетазон,бенемид,этамид,ацетилсалициловая кислота в болыпих дозах (4 г/сут и более). Следует отметить, что наз­начение этих препаратов должно сочетаться с приемом большого количества щелочного питья (минеральные воды "Боржоми", "Ессен­туки"^ 4, № "[7 и др).

Антуран является аналогом фенилоутазона, используется с 1958 г. Применяется в таблетках по ТОО in' 4-6 раз в сутки, поддерживающая доза 200 мг/сут. Клиническое улучшение наступа­ет через 2-4 месяца, что выражается в снижении остроты и час­тоты суставных атак, а позднее уменьшаются и то

Похожие статьи

• Ревматоидлый артрит
• Анкилозирущий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)
• Системные аллергичекие васкулит, Суставной синдром
• Системная красная волчанка
• Системная склеродермия
• Дерматомиозит
• Псориатический артрит