Медицинский портал. студентам, врачам, медицинские книги

скачать медицинские учебники, лекции

Главная » Файлы » Иммунология

Концептуальная модель организации и функционирования иммунной системы
10.04.2010, 15:03


Каждый индивидуальный цитокин играет какую-то конкретную роль и вносит свой вклад в общую регуляцию гемопоэза, воспаления или иммунного ответа. Другие цитокины, участвующие в регуляции того же биологического процесса, могут дублировать роль первого цитокина, выступать по отношению к нему в качестве синергистов или антогонистов. Так, в регуляции синтеза антител могут принимать участие более 10 различных цитокинов: факторы роста и дифференцировки В-лимфоцитов, стимуляторы плазматических клеток; факторы, усиливающие продукцию или секрецию отдельных классов подклассов иммуноглобулинов (табл. 4). Среди тех же медиаторов одни могут выступать антогонистами других: 1КГЧу ингибирует продукцию IL-4, IL-10, IL-13, а те в свою очередь, ин-гибируют продукцию 1КГЧу.

Стволовые клетки крови. Самоподдерживающиеся, по-видимому, путем регулируемого слияния и деления муль-
типотентных клеток

Заселение клетками костного мозга первичных лимфоидных органов и тканей

Эквивалент "сумки" у млекопитающих

Тимус

Селезенка, лимфоузлы, ткани


Индуктивное влияние (возможно, путем слияния с определенным классом специализированных клеток и последующей пролиферации), образование специализированных иммунокомпетентных клеток

Ти муснезависимые В - лимфоциты
Тимусзависимые Т-лимфоциты

Моноциты/макрофаги, другие вспомогательные клетки (клетки Лангерган-са, дендритные и др.


Периферическая лимфоидная система

Реакция иммунокомпетентных клеток на чужеродные антигены Первичный ответ на антиген

В соответствии с неоднородностью доз антигена, получаемых отдельными клетками, - гетерогенная по интенсивности и срокам выявления специфическая бласттранс-формация Т- и В-лимфоцитов. В зависимости от вида антигена бласттрансформации подвергаются преимущественно Т-лимфоц иты или В-лимфоциты, либо те и другие, что приводит к формированию либо клето чного, либо гуморального иммунитета. По завершении процесса бласттрансформации происходит формирование пула клеток "памяти" Т- и В-лимфоцитов. Периодическая активация клеток "памяти" неспецифическими поликлональными активаторами и вследствие "свидетельского эффекта" в лимфоидных органах (интерлейкины и др.) способствует их функционированию (поддержание гуморального иммунитета) и жизнеспособности.

Вторичный ответ на антиген

1. Специфическая активация антигеном клеток "памяти", параллельно протекающая первичная бласттрансформация антигеном не сенсибилизированных ранее лимфоцитов. Выделение медиаторов (интерлейкинов, хелперных и супрессорных факторов) активированными Т-клетками, синтез специфических антител активированными ВС-клетками.
2. Контактное взаимодействие Т-лимфоцитов с В-лимфоцитами и макрофагами, опосредованное специфическим антигеном и комплексом МНС I или МНС II:
а) Тс-клетки МНС I вызывают лизис антигенспецифических соматических клеток,
макрофагов и В-клеток с комплексом МНС I, выделяют супрессорные факторы, подав-
ляющие иммунный ответ;
б) Тх-клетки МНС II в зависимости от условий (вид антигена, наличие или отсутст-
вие достаточного количества специфическ и активированных В-клеток) взаимодейст-
вуют преимущественно с В-клетками (гуморальный иммунитет) или (при их отсутст-
вии) с макрофагами (клеточный иммунитет).
В первом случае антигенспецифическое взаимодействие Тх-клеток МНС II с В-клетками МНС II приводит, по-видимому, к их слиянию и последующему делению с образованием тупиковых короткоживущих секретирующих специфические антитела плазматических клеток. Развивается гуморальный иммунитет. Во втором случае Тх-клетки МНС II взаимодействуют в основном с макрофагами МНС II. Пролифери-рующие макрофаги в зависимости от условий участвуют в феномене ГЗТ, в образовании гранулем, в формировании "клеточного иммунитета".
Многократное воздействие одного и того же антигена способствует увеличению уровня гуморального иммунитета за счет увеличения пула клеток "специфической памяти" и за счет образования короткоживущих секретирующих плазматических клеток. Однако с течением времени это может смениться истощением пула отвечающих на антиген лимфоцитов. Гиперглобулинемия с меняется агаммаглобулинемией, развивается состояние иммунодефицита.

Рис. 5. Схема организации и функционирования иммунной системы, концептуальная модель (по Н. Г. Титовой, 1996) (начало рис. см. на с. 20)

Таблица 4
Цитокины, участвующие в регуляции синтеза антител
Цитокины Эффекты
IL-2 Усиливает пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов
IL-4 Стимулирует продукцию и секрецию IgE rfgG4
IL-6 Способствует формированию плазматических клеток из В-лимфоцитов
IL-7 Стимулирует пролиферацию и дифференцировку пре-В-клеток
IL-10 Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и синтез антител
IL-11 Стимулятор функций плазматических клеток
IL-13 Способствует продукции IgM, IgE, и IgG4
IL-14 Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов, но тормозит синтез иммуног-
лобулинов
IFN-Y Усиливает продукцию IgG2a
TGFp Усиливает секрецию IgA, но ингибирует пролиферацию клеток
В цитокиновой регуляторной цепи ключевую позицию занимают мононук-леарные фагоциты, которые продуцируют и секретируют важнейшие цитокины и одновременно экспрессируют на клеточной мембране широкий спектр рецепторов для тех же или других цитокинов. Благодаря этому цитокины модулируют свойства и активность макрофагов, а макрофаги контролируют свойства и активность цитокиновой регуляторной сети.
Продукция и секреция противовоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, IL-6, IL-8, IFNa/p) относится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макрофагами. Например, грамотрицательные бактерии индуцируют экспрессию цитокиновых генов макрофага через те же рецепторы, которые служат для их адгезии и фагоцитоза, а именно - через рецепторы для липополисахарида (ЛПС).
Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию или иммунизацию чрезвычайно важен по нескольким причинам. Он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью предварительного накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген. Вместе с тем ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.
В самые ранние сроки после иммунизации детей коревой вакциной у части из них существенно повышается уровень спонтанной продукции TNFa моно-нуклеарами крови. Именно у этих детей результатом вакцинации были наиболее высокие титры специфических антител в сыворотке крови (Миронова З.Г. и др.).



Похожие статьи Добавь в закладки

Категория: Иммунология | Добавил: MedVUZ | Теги: иммунология, оргазиция
Просмотров: 2471 | Загрузок: 0 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]

РязГМУ поступить контакты сайт история медицинская академия информация скачать акушерство ОЗЗ Доктор Хаус Scrubs сериалы хирургия телефон лекции стоматология офтальмология Хью Лори клиника экзамен Теория Лжи юмор интерны актёры Доктор Тырса терапия PDF практические навыки фармакология учебник диагностика классификация лечение ЕГЭ травматология