Каждый индивидуальный цитокин играет какую-то конкретную роль и вносит свой вклад в общую регуляцию гемопоэза, воспаления или иммунного ответа. Другие цитокины, участвующие в регуляции того же биологического процесса, могут дублировать роль первого цитокина, выступать по отношению к нему в качестве синергистов или антогонистов. Так, в регуляции синтеза антител могут принимать участие более 10 различных цитокинов: факторы роста и дифференцировки В-лимфоцитов, стимуляторы плазматических клеток; факторы, усиливающие продукцию или секрецию отдельных классов подклассов иммуноглобулинов (табл. 4). Среди тех же медиаторов одни могут выступать антогонистами других: 1КГЧу ингибирует продукцию IL-4, IL-10, IL-13, а те в свою очередь, ин-гибируют продукцию 1КГЧу.

Стволовые клетки крови. Самоподдерживающиеся, по-видимому, путем регулируемого слияния и деления муль-
типотентных клеток

Заселение клетками костного мозга первичных лимфоидных органов и тканей

Эквивалент "сумки" у млекопитающих

Тимус

Селезенка, лимфоузлы, ткани


Индуктивное влияние (возможно, путем слияния с определенным классом специализированных клеток и последующей пролиферации), образование специализированных иммунокомпетентных клеток

Ти муснезависимые В - лимфоциты
Тимусзависимые Т-лимфоциты

Моноциты/макрофаги, другие вспомогательные клетки (клетки Лангерган-са, дендритные и др.


Периферическая лимфоидная система

Реакция иммунокомпетентных клеток на чужеродные антигены Первичный ответ на антиген

В соответствии с неоднородностью доз антигена, получаемых отдельными клетками, - гетерогенная по интенсивности и срокам выявления специфическая бласттранс-формация Т- и В-лимфоцитов. В зависимости от вида антигена бласттрансформации подвергаются преимущественно Т-лимфоц иты или В-лимфоциты, либо те и другие, что приводит к формированию либо клето чного, либо гуморального иммунитета. По завершении процесса бласттрансформации происходит формирование пула клеток "памяти" Т- и В-лимфоцитов. Периодическая активация клеток "памяти" неспецифическими поликлональными активаторами и вследствие "свидетельского эффекта" в лимфоидных органах (интерлейкины и др.) способствует их функционированию (поддержание гуморального иммунитета) и жизнеспособности.

Вторичный ответ на антиген

1. Специфическая активация антигеном клеток "памяти", параллельно протекающая первичная бласттрансформация антигеном не сенсибилизированных ранее лимфоцитов. Выделение медиаторов (интерлейкинов, хелперных и супрессорных факторов) активированными Т-клетками, синтез специфических антител активированными ВС-клетками.
2. Контактное взаимодействие Т-лимфоцитов с В-лимфоцитами и макрофагами, опосредованное специфическим антигеном и комплексом МНС I или МНС II:
а) Тс-клетки МНС I вызывают лизис антигенспецифических соматических клеток,
макрофагов и В-клеток с комплексом МНС I, выделяют супрессорные факторы, подав-
ляющие иммунный ответ;
б) Тх-клетки МНС II в зависимости от условий (вид антигена, наличие или отсутст-
вие достаточного количества специфическ и активированных В-клеток) взаимодейст-
вуют преимущественно с В-клетками (гуморальный иммунитет) или (при их отсутст-
вии) с макрофагами (клеточный иммунитет).
В первом случае антигенспецифическое взаимодействие Тх-клеток МНС II с В-клетками МНС II приводит, по-видимому, к их слиянию и последующему делению с образованием тупиковых короткоживущих секретирующих специфические антитела плазматических клеток. Развивается гуморальный иммунитет. Во втором случае Тх-клетки МНС II взаимодействуют в основном с макрофагами МНС II. Пролифери-рующие макрофаги в зависимости от условий участвуют в феномене ГЗТ, в образовании гранулем, в формировании "клеточного иммунитета".
Многократное воздействие одного и того же антигена способствует увеличению уровня гуморального иммунитета за счет увеличения пула клеток "специфической памяти" и за счет образования короткоживущих секретирующих плазматических клеток. Однако с течением времени это может смениться истощением пула отвечающих на антиген лимфоцитов. Гиперглобулинемия с меняется агаммаглобулинемией, развивается состояние иммунодефицита.

Рис. 5. Схема организации и функционирования иммунной системы, концептуальная модель (по Н. Г. Титовой, 1996) (начало рис. см. на с. 20)

Таблица 4
Цитокины, участвующие в регуляции синтеза антител
Цитокины Эффекты
IL-2 Усиливает пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов
IL-4 Стимулирует продукцию и секрецию IgE rfgG4
IL-6 Способствует формированию плазматических клеток из В-лимфоцитов
IL-7 Стимулирует пролиферацию и дифференцировку пре-В-клеток
IL-10 Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и синтез антител
IL-11 Стимулятор функций плазматических клеток
IL-13 Способствует продукции IgM, IgE, и IgG4
IL-14 Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов, но тормозит синтез иммуног-
лобулинов
IFN-Y Усиливает продукцию IgG2a
TGFp Усиливает секрецию IgA, но ингибирует пролиферацию клеток
В цитокиновой регуляторной цепи ключевую позицию занимают мононук-леарные фагоциты, которые продуцируют и секретируют важнейшие цитокины и одновременно экспрессируют на клеточной мембране широкий спектр рецепторов для тех же или других цитокинов. Благодаря этому цитокины модулируют свойства и активность макрофагов, а макрофаги контролируют свойства и активность цитокиновой регуляторной сети.
Продукция и секреция противовоспалительных цитокинов (IL-1, TNF, IL-6, IL-8, IFNa/p) относится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макрофагами. Например, грамотрицательные бактерии индуцируют экспрессию цитокиновых генов макрофага через те же рецепторы, которые служат для их адгезии и фагоцитоза, а именно - через рецепторы для липополисахарида (ЛПС).
Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию или иммунизацию чрезвычайно важен по нескольким причинам. Он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью предварительного накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген. Вместе с тем ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.
В самые ранние сроки после иммунизации детей коревой вакциной у части из них существенно повышается уровень спонтанной продукции TNFa моно-нуклеарами крови. Именно у этих детей результатом вакцинации были наиболее высокие титры специфических антител в сыворотке крови (Миронова З.Г. и др.).